Primeros años

Perry nació en Williamstown, Massachusetts, Estados Unidos. Su madre, Suzanne Perry Morrison —nombre de soltera, Langford—, es una periodista canadiense y exsecretaria de prensa del primer ministro de Canadá, Pierre Trudeau, y su padre, John Bennett Perry, es un actor y exmodelo estadounidense. Sus padres se divorciaron antes de su primer cumpleaños y su madre se casó con Keith Morrison, un periodista televisivo. Perry fue criado por su madre en Ottawa, Ontario, y estudió en el Rockcliffe Park Public School y en el Ashbury College. Durante su infancia se mostró particularmente interesado en el tenis.

Años 1980

Perry estudió en el Glebe Collegiate Institute en Ottawa. Se presentó como George Gibbs en Our Town y apareció en un montaje teatral de El milagro de Ana Sullivan. Patty Dukeasistió y lo elogió por su interpretación de Jimmy, el hermano de Helen. También apareció en The Sound of Music como un chico. En su último año, el director Tim Hillman había previsto una producción de El hombre elefante, específicamente para ofrecerle el papel de John Merrick, junto con Vanessa Smith y la futura estrella de Los miserables, Lisa Capps. Luego comenzó su carrera profesional a la edad de 18 años.

Al ser parte de A Night in the Life of Jimmy Reardon con River Phoenix, Perry se retiró de El hombre elefante y terminó su carrera como actor secundario. También se dedicó a la comedia de improvisación en LA Connection, Sherman Oaks, mientras estaba en preparatoria, convirtiéndose rápidamente en un intérprete destacado.

Tras algunas apariciones en televisión a finales de 1980, tenía intención de inscribirse en la Universidad del Sur de California cuando le ofrecieron el papel principal de Chazz Russell en Second Chance y empezó a hacerse notar en la actuación. Perry protagonizó junto a Kiel Martin esta serie cuando se estrenó en 1987, pero después de 13 episodios, el formato del programa cambió: Second Chance se convirtió en Boys Will Be Boys. A pesar del cambio, la serie solo duró una temporada. Cuando llegó a su fin, Perry se quedó en Los Ángeles y apareció en la serie Los problemas crecen, interpretando al novio de Carol, quien muere en el hospital, por las heridas sufridas en un accidente mientras conducía ebrio.

Años 1990

En 1991 hizo una aparición especial en Beverly Hills, 90210 como Roger Azarian. Fue un personaje regular en la serie Sídney de la CBS en 1990, interpretando al hermano menor del personaje de Valerie Bertinelli. Tres años más tarde, logró su segundo protagónico, en la serie de ABC, que solo duró 13 episodios en la primavera de 1993. Para entonces, formó parte en un nuevo piloto dramático titulado LAX 2194. Luego apareció en películas como Fools Rush In —junto a su padre John Bennett Perry y Salma Hayek—, Almost Heroes, Tango para tres, The Whole Nine Yards —junto a Bruce Willis— y su secuela, The Whole Ten Yards, y Serving Sara.

Friends

El proyecto de Perry LAX 2194 tardó en salir, por lo que intentó conseguir un papel para el piloto Six of One como un respaldo, que más tarde sería conocido como Friends, Matthew consiguió el papel de Chandler Bing creado por Marta Kauffman y David Crane, que anteriormente ya habían trabajado juntos en Dream On. Se emitió por primera vez el 22 de septiembre de 1994 por la cadena NBC y terminó el 6 de mayo de 2004. Perry compartió protagonismo con Jennifer Aniston, Courteney Cox, Lisa Kudrow, Matt LeBlanc, y David Schwimmer logrando alcanzar fama mundial y llegando a ganar un millón de dólares por capítulo durante las dos últimas temporadas. Su personaje Chandler Bing llegó a ser el más querido y cómico de la serie, siendo considerado uno de los personajes más icónicos en la historia de la televisión.

El programa le valió nominaciones en los Premios Emmy en 2002 por mejor actor principal en una serie de comedia, junto con Matt LeBlanc.

Años 2000

Aunque conocido principalmente por sus papeles cómicos, Perry se ha forjado una carrera en el teatro. Sus tres apariciones en la serie El ala oeste de la Casa Blanca —dos veces en la cuarta temporada y una vez en la quinta— le valió dos nominaciones a los Premios Emmy al mejor actor invitado en una serie dramática en 2003 y 2004. También actuó como el abogado Todd Merrick en dos episodios cerca del final de la quinta temporada de Ally McBeal, incluyendo un especial de dos horas.

Después de Friends, Perry hizo su debut como director en un episodio de la cuarta temporada de Scrubs. Actuó en la película de TNT, The Ron Clark Story, que se estrenó el 13 de agosto de 2006. Perry protagonizó a Ron Clark, un profesor de una pequeña ciudad. Recibió una nominación al Globo de Oro, así como una nominación al Emmy por la interpretación.

Durante 2006 y 2007, Perry apareció en el drama de Aaron Sorkin, Studio 60 on the Sunset Strip.^[2]​ En 2006 comenzó a filmar Numb, una comedia dramática sobre un escritor con depresión crónica. La fecha de la película fue pospuesta varias veces, pero finalmente fue lanzado en DVD el 13 de mayo de 2008. También apareció en Sexual Perversity in Chicago creada por David Mamet, en Londres.^[3]​ En 2009 protagonizó la película 17 otra vez representando al mayor Mike O’Donnell. Showtime decidió abandonar el piloto llamado The End of Steve, una comedia de humor negro protagonizada, escrita y producida por Peter Tolan y Perry.^[4]​

Años 2010

En 2009, una nueva serie creada por Matthew Perry llegó a manos de la ABC, según The Hollywood Reporter. Se basaba en una idea original de Perry, y estaba escrita por él, así como por Alex Barnow y Marc Firek, quienes eran asignados como los productores ejecutivos. Thomas Schlamme estuvo en conversaciones para dirigir.^[5]​^[6]​ En enero de 2010 se anunció que la ABC aceptó lanzar Mr. Sunshine, el cual era el nombre de la nueva serie. También se reveló que el proyecto era una comedia de una sola cámara y con Perry como un hombre que sufre una crisis debido a que tiene 40 años. Las empresas productoras fueron Sony TV y Jamie Tarses Fanfare Productions.^[7]​ La serie fue cancelada después de una temporada de 13 capítulos.

En 2012, estrenó en una nueva serie llamada Go On, comedia con Matthew Perry en el papel de Ryan King, un comentarista de radio que tras perder a su mujer en un accidente de auto, acaba en un grupo de terapia que le ayuda para poder volver a ser el mismo y recuperar así su trabajó como comentarista deportivo. Courteney Cox apareció como invitada en un episodio. Después de la primera temporada, la cadena NBC decidió cancelar la serie.

En 2014, volvió a coincidir con Courteney Cox en la serie Cougar Town. En 2015 actuó nuevamente junto a Lisa Kudrow en Web Therapy.

En 2015, estrenó una nueva serie, un remake de La extraña pareja (1970-1975). Ese mismo año protagonizó la serie The Odd Couple la cual duró hasta 2017.